Paroxetine

En 2 mots

ISRS avec le syndrome de sevrage le plus sévère et CI absolue avec le tamoxifène (cancer du sein). Puissant inhibiteur CYP2D6 → nombreuses interactions.

💊 À quoi ça sert ?

Dépression caractérisée
Troubles paniques, phobie sociale, TAG, PTSD, TOC

🔬 Comment ça marche ? (simplifié)

Même mécanisme de base que la sertraline (blocage SERT), mais avec deux particularités importantes :

Inhibiteur CYP2D6 puissant : modifie la transformation de nombreux autres médicaments dans le foie
Demi-vie courte sans métabolite actif : les taux chutent rapidement à l'arrêt → syndrome de sevrage intense

💡 Analogie : la paroxétine est un frein efficace, mais aussi un mécanicien qui interfère avec l'entretien des autres freins (CYP2D6). Quand on retire ce mécanicien brusquement, tout se dérègle rapidement.

⚠️ Ce qu'il ne faut PAS faire

CI absolues

Tamoxifène (traitement du cancer du sein) : CI absolue → la paroxétine bloque le CYP2D6, enzyme qui transforme le tamoxifène en son métabolite actif (endoxifène) → le traitement anticancéreux devient inefficace
IMAO (délai 14 jours) → syndrome sérotoninergique
Ne jamais arrêter brutalement : syndrome de sevrage parmi les plus intenses des ISRS (vertiges, chocs électriques, nausées intenses, irritabilité)

Précautions importantes

Grossesse : éviter au T1 (malformations cardiaques fœtales documentées, risque faible mais réel) et au T3 (sevrage néonatal)
Réduction très progressive (paliers de 10 mg/semaine minimum)
Vérifier toute l'ordonnance (interactions CYP2D6)

À surveiller

Prise de poids
Effets anticholinergiques (sécheresse buccale, constipation)
Signes de sevrage si oubli d'une dose (paresthésies, vertiges)

🩺 Ce que je fais en tant qu'IDE

Vérifier l'absence de tamoxifène dans l'ordonnance complète (CI absolue)
Informer sur le sevrage progressif très lent (paliers de 10 mg/sem minimum)
Prévenir le patient des signes de sevrage même lors d'un simple oubli de dose
Surveiller poids, signes anticholinergiques
Mêmes surveillances ISRS (idées suicidaires, natrémie)

📌 Les 3 choses à retenir absolument

CI absolue avec tamoxifène (cancer du sein) → mécanisme CYP2D6
Syndrome de sevrage parmi les plus sévères des ISRS → réduction très progressive obligatoire
Puissant inhibiteur CYP2D6 → nombreuses interactions (antiarythmiques, antipsychotiques)

🔗 Voir aussi

Sertraline (ISRS 1ère ligne, moins d'interactions) · Fluoxétine (comparaison CYP2D6)

Outil pédagogique : Toujours vérifier le RCP et les protocoles du service