Quetiapine

En 2 mots

Antipsychotique atypique très sédatif, pratiquement sans syndrome extrapyramidal ni hyperprolactinémie. Seul antipsychotique avec AMM dans la dépression bipolaire. Interactions CYP3A4 majeures.

💊 À quoi ça sert ?

Schizophrénie
Manie bipolaire + prévention des rechutes
Dépression bipolaire (seul antipsychotique avec cette AMM)
Adjuvant de la dépression unipolaire résistante (faibles doses)
Hors AMM : insomnie, anxiété (très utilisé, controversé)

🔬 Comment ça marche ? (simplifié)

La quétiapine bloque les récepteurs D2 mais s'en détache très rapidement (« fast-off »). Ce mécanisme unique explique son profil particulier : efficace comme antipsychotique mais très peu de syndrome extrapyramidal et pas d'hyperprolactinémie.

En plus, son métabolite actif (norquétiapine) inhibe la pompe à noradrénaline → propriétés antidépressives → justifie son AMM dans la dépression bipolaire.

💡 Analogie : si l'halopéridol est une serrure bloquée en permanence, la quétiapine est une porte qui s'ouvre et se referme rapidement → l'effet antipsychotique est là, mais sans bloquer les autres circuits en permanence.

⚠️ Ce qu'il ne faut PAS faire

CI absolues

Association avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, ritonavir) → taux multipliés par 5-10 → toxicité grave

Précautions importantes

La carbamazépine et la phénytoïne peuvent diviser l'exposition par 5 → perte d'efficacité → adapter la dose
Sédation forte → ne pas conduire
Surveillance ophtalmologique (cataracte) recommandée tous les 6 mois
Réévaluer régulièrement si utilisé hors AMM (insomnie)

À surveiller

PA orthostatique → risque de chutes (surtout personnes âgées)
Poids et glycémie (syndrome métabolique, moins que olanzapine)
QTc si associations médicamenteuses

🩺 Ce que je fais en tant qu'IDE

Surveiller PA (hypotension orthostatique, chutes, surtout personnes âgées)
Surveiller poids et glycémie (syndrome métabolique)
Prévenir le patient de la somnolence (ne pas conduire)
Surveillance ophtalmologique (cataracte) recommandée
Vérifier les interactions CYP3A4 à chaque ajout de traitement
Si hors AMM (insomnie) : réévaluer l'indication régulièrement

📌 Les 3 choses à retenir absolument

Seul antipsychotique avec AMM dans la dépression bipolaire (grâce au métabolite norquétiapine)
Interactions CYP3A4 majeures : azolés × quétiapine (toxicité) ; carbamazépine ÷ quétiapine (perte d'efficacité)
Pratiquement pas de SEP ni d'hyperprolactinémie (avantage majeur) → mais sédation forte

🔗 Voir aussi

Olanzapine · Rispéridone · Aripiprazole

Outil pédagogique : Toujours vérifier le RCP et les protocoles du service