Paroxetine

En 2 mots

ISRS avec le syndrome de sevrage le plus sévère et CI absolue avec le tamoxifène (cancer du sein). Puissant inhibiteur CYP2D6 → nombreuses interactions.

À quoi ça sert ?

Dépression caractérisée
Troubles paniques, phobie sociale, TAG, PTSD, TOC

Comment ça marche ? (simplifié)

Même mécanisme de base que la sertraline (blocage SERT), mais avec deux particularités importantes :

Inhibiteur CYP2D6 puissant : modifie la transformation de nombreux autres médicaments dans le foie
Demi-vie courte sans métabolite actif : les taux chutent rapidement à l'arrêt → syndrome de sevrage intense

Analogie : la paroxétine est un frein efficace, mais aussi un mécanicien qui interfère avec l'entretien des autres freins (CYP2D6). Quand on retire ce mécanicien brusquement, tout se dérègle rapidement.

Ce qu'il ne faut PAS faire

CI absolues

Tamoxifène (traitement du cancer du sein) : CI absolue → la paroxétine bloque le CYP2D6, enzyme qui transforme le tamoxifène en son métabolite actif (endoxifène) → le traitement anticancéreux devient inefficace
IMAO (délai 14 jours) → syndrome sérotoninergique
Ne jamais arrêter brutalement : syndrome de sevrage parmi les plus intenses des ISRS (vertiges, chocs électriques, nausées intenses, irritabilité)

Précautions importantes

Grossesse : éviter au T1 (malformations cardiaques fœtales documentées, risque faible mais réel) et au T3 (sevrage néonatal)
Réduction très progressive (paliers de 10 mg/semaine minimum)
Vérifier toute l'ordonnance (interactions CYP2D6)

À surveiller

Prise de poids
Effets anticholinergiques (sécheresse buccale, constipation)
Signes de sevrage si oubli d'une dose (paresthésies, vertiges)

Ce que je fais en tant qu'IDE

Vérifier l'absence de tamoxifène dans l'ordonnance complète (CI absolue)
Informer sur le sevrage progressif très lent (paliers de 10 mg/sem minimum)
Prévenir le patient des signes de sevrage même lors d'un simple oubli de dose
Surveiller poids, signes anticholinergiques
Mêmes surveillances ISRS (idées suicidaires, natrémie)

Les 3 choses à retenir

CI absolue avec tamoxifène (cancer du sein) → mécanisme CYP2D6
Syndrome de sevrage parmi les plus sévères des ISRS → réduction très progressive obligatoire
Puissant inhibiteur CYP2D6 → nombreuses interactions (antiarythmiques, antipsychotiques)

Voir aussi

Sertraline (ISRS 1ère ligne, moins d'interactions) · Fluoxétine (comparaison CYP2D6)

Outil pédagogique : Toujours vérifier le RCP et les protocoles du service

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