Azathioprine

En 2 mots

Immunosuppresseur de fond pour les MICI, la polyarthrite et les greffes → efficace mais exigeant en surveillance. La NFS régulière n'est pas une option, c'est une obligation. Et l'allopurinol ? C'est l'ennemi numéro un de l'azathioprine → leur association sans adaptation de dose peut être fatale.

À quoi ça sert ?

Traitement de fond des maladies inflammatoires chroniques (Crohn, RCH, lupus, PR)
Prévention du rejet de greffe (en association avec d'autres immunosuppresseurs)
Myasthénie grave

Comment ça marche ? (simplifié)

L'azathioprine est une prodrogue → elle n'est pas active telle quelle. Dans le corps, elle est transformée en 6-mercaptopurine puis en 6-thioguanine, des molécules qui s'insèrent dans l'ADN des lymphocytes et bloquent leur multiplication. Sans lymphocytes qui prolifèrent, pas de réaction immunitaire excessive.

Imagine une usine de soldats (les lymphocytes). L'azathioprine coupe l'approvisionnement en matières premières → les soldats ne peuvent plus se reproduire et l'inflammation s'apaise. Mais attention : cette usine-là ne gère pas que les soldats du système immunitaire, d'où les risques hématologiques.

Ce qu'il ne faut PAS faire

CI absolues

Allopurinol sans réduction de dose → accumulation massive de 6-MP → pancytopénie sévère, potentiellement fatale. Si l'association est inévitable, diviser la dose d'azathioprine par 4 et surveiller étroitement
Grossesse (tératogène, à discuter avec l'équipe selon le rapport bénéfice/risque)

Interactions majeures

Cotrimoxazole → double blocage médullaire (hématotoxicité additive)
AINS → augmentation de la toxicité globale

À surveiller

NFS régulière obligatoire → leucopénie, thrombopénie, anémie peuvent s'installer discrètement
Bilan hépatique (hépatotoxicité possible)
Moindre fièvre ou frissons → signaler immédiatement (infections opportunistes)
Génotypage TPMT recommandé avant de commencer → les déficients accumulent le médicament

Ce que je fais en tant qu'IDE

Administrer avec le repas → ça réduit significativement les nausées
Vérifier la NFS selon protocole → les leucocytes sont ta valeur sentinelle
Surveiller bilan hépatique (transaminases, bilirubine)
Vérifier l'absence d'allopurinol dans l'ordonnance → l'interaction peut être fatale
Alerter immédiatement sur tout signe infectieux (fièvre, frissons, toux inhabituelle)
Éduquer : ne jamais arrêter seul, signaler tout saignement inhabituel ou fièvre

Les 3 choses à retenir

NFS obligatoire et régulière → la leucopénie est silencieuse jusqu'à ce qu'elle ne l'est plus
Allopurinol = interaction potentiellement fatale → diviser la dose par 4 ou changer de médicament
Hépatotoxique → bilan hépatique régulier, surtout en début de traitement

Voir aussi

Méthotrexate · Mycophénolate · NFS

Outil pédagogique : Toujours vérifier le RCP et les protocoles du service

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